首先骡子并能生育并非绝对，其次简而言之骡子是杂交生物，不能生育是遗传学问题：由公驴和母马所生又称为马骡，反过来则称为驴骡。现在常见的是马骡。因为马骡力大且寿命长于马或驴，而驴骡则善跑。无论是马骡还是驴骡，它们的染色体数目都不正常，因为马具有32对染色体，而驴则是31对。虽然马和驴的亲缘关系比较近，其配子不仅可以彼此结合，而且还可以发育成完整的个体，但是其子代细胞中的染色体数目成了32+31，无论怎么样总有一条染色体是孤单的。
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